以产业为衍生，禾海开发致力于人类大健康的生物科技产业，造福人类健康
山东亢钧生物科技有限公司（以下简称亢钧公司）成立于2020年7月17日，注册资本1000万元，是山东禾海集团的全资子公司，致力于开发具有自主知识产权的免疫肽产品。
免疫肽（Antimicrobial peptides，AMPs）是在外界条件刺激下，生物体内经诱导而产生的一类具有抗菌活性的天然小分子多肽物质。它广泛分布于细菌、植物、软体动物、两栖动物、鱼类、鸟类和哺乳动物体内，通常具有广谱的抗细菌活性，还能杀灭真菌、病毒和寄生虫，甚至具有抗肿瘤的效果，而对正常细胞无明显的毒副作用，是一种高效无毒的抗菌、抗病毒和抗癌的肽类物质，临床应用前景广阔，也是国际社会公认的有希望替代抗生素的天然药物。
早在2013年，山东禾海集团即开始关注我国免疫肽产品的前沿研究进展情况，与国内十余家免疫肽研究水平高的科研院所进行深入探讨，对免疫肽产品的开发形成了清晰的认识，将免疫肽产业化开发作为集团生物科技板块的重要组成部分。并对免疫肽产品开发提出了“两个必须”要求，必须要能在抗菌效果上与常见兽用抗生素媲美、必须要能在使用成本上与常见兽用抗生素相当。亢钧公司的成立，使得禾海集团免疫肽产业化开发进入快速发展期。
亢钧公司依托禾海集团拥有的山东省长江珍稀鱼类开发与保护工程技术研究中心、企业院士工作站、博士后科研工作站等平台资源，与中科院昆明动物研究所、中国农科院饲料研究所、厦门大学、上海海洋大学、中国药科大学等国内知名的院所、高校开展深度产学研合作，定期邀请国家杰青陈良标教授等知名专家指导工作，为免疫肽的开发提供了更加广阔的科研交流渠道和相关技术上的支持。
目前亢钧公司已建成总面积8000㎡的分子实验室、无菌室、发酵实验室及综合实验室，拥有液相色谱仪、气相色谱仪、大容量低温冷冻离心机、超净工作台、PCR仪、基因导入仪、全自动发酵设备等一系列的精密仪器设备，已经具备了独立自主进行免疫肽产业化开发的能力。
公司引进国内免疫肽前沿研究领域的专家为科研带头人，在各大高校和科研院所招收基因工程、生物医药、微生物发酵、畜禽水产养殖等专业的博士、硕士、本科生，成立了一支以教授4人、研究员3人、高工3人为科研带头人，以博士、硕士为主导的高水平科研团队，具备国内先进的基因重组技术能力，可根据产品开发需要，及时构建免疫肽基因重组工程菌，进行目标产品的规模化发酵生产。公司免疫肽开发团队以“两个必须”为中心思想，一方面不断筛选高效广谱的天然免疫肽作为开发目标，另一方面则不断寻求免疫肽生产工艺创新。
免疫肽OH30及LJ22对嗜水汽单胞菌、金黄色葡萄球菌、副溶血弧菌、铜绿假单胞菌等19种危害畜禽水产养殖及人类健康的致病菌均有明显的抑菌效果（二者对不同致病菌的抑菌能力存在偏好性），抑菌能力与常用抗生素头孢哌酮钠及硫酸新霉素相当，在治疗临床耐药菌引起的顽固性病害领域，具有广阔的应用前景。
通过鱼类临床投喂试验研究还发现，免疫肽OH30及LJ22还能够有效调节鱼类机体免疫力水平，提高饲料转换效率，具有明显的促进生长的效果。目前，除2种高效免疫肽OH30及LJ22正在进行发酵生产外，亢钧公司正在进行开发的还有抗寄生虫肽HBβ-1、抗病毒肽PR-39等。
免疫肽在生物体内含量极低，从动物体内提取免疫肽产量低、费时长、工艺复杂、费用昂贵；人工合成免疫肽产量低、成本高，均无法实现大规模生产。1Kg天然免疫肽的提取成本约为3000万元，人工合成1Kg具备20个氨基酸的免疫肽的成本约为2000万元，低产能、高成本的生产方式，成为制约免疫肽进入实际应用的最大障碍。
当前国际上用于人体抗病毒、降糖、抗肿瘤的多肽药物，诸如恩夫韦肽、Palynziq肽等，大多仍采用人工合成的方式进行生产，而开展免疫肽基因工程研究，通过工程菌发酵生产多肽，则可显著降低多肽生产成本，为制药企业提供质优价廉的多肽原料药，对免疫肽产业化开发具有重要意义。
但是，通过工程菌发酵生产免疫肽的难度很大，主要是基因重组构建免疫肽短肽酵母工程菌的技术难以突破，国外目前仅有丹麦诺和诺德等少数几个生物制药厂家完成了免疫肽的产业化发酵生产，国内还未有能够产业化生产的免疫肽产品出现。
值得关注的是，亢钧公司免疫肽开发团队目前已经攻克了免疫肽短肽基因重组构建酵母工程菌的技术瓶颈。在明确天然免疫肽基因序列的基础上，以免疫肽基因序列人工设计手段，结合酵母基因重组技术，构建和筛选获得了高表达水平的毕赤酵母工程菌，通过甲醇诱导发酵技术来实现免疫肽产品的大批量生产。
目前，亢钧公司已有2种高效免疫肽OH30及LJ22在100L规模的小试发酵过程中取得突破性进展，发酵得率达到500-800 mg/L水平，具备了产业化发酵生产条件，正在建设吨级中试发酵生产线。
免疫肽因其独特的抗菌机理和免疫调节活性，以及较低的免疫原性、不易产生耐药性的特点，使其成为当今抗感染、抗肿瘤、降糖、防腐保鲜领域的研究热点。而大多数免疫肽理化性质较为稳定，在高温、酸、碱、高盐环境中都能稳定存在，受消化酶影响较小，且具有两亲性，易溶于水和有机溶剂，更利于其产品的开发、应用。
近年来，多肽药物在生物医药市场大幅放量，2015年－2019年，全球多肽药物市场年均复合增长率为8.2%；2019年，全球多肽市场规模约294亿美元，同比增长15.75%；预计2020年，全球多肽药物市场规模将达到315亿美元（约合人民币2124亿元）。2019年，全球年销售超10亿美元的多肽药品已达8个。比如，诺和诺德（NovoNordisk）的利拉鲁肽，全球销售额约71.98亿美元，位列全球降糖药排名第二位；诺华（Novartis）的醋酸奥曲肽，全球销售收入近20亿美元，用于治疗肥大症及内分泌瘤。
在防腐保鲜领域，免疫肽是优质的纯天然防腐保鲜剂。经联合国粮农组织/世界卫生组织食品添加剂联合专家委员会确认的食品防腐剂——乳酸链球菌素（Nisin），已被数十个国家和地区批准作为一种纯天然食品防腐剂、保鲜剂，在奶制品、肉制品和蔬菜水果罐头等食品的防腐保鲜中广泛应用，市场容量可达到108亿元；在化妆品市场，每年防腐剂的添加量难以想象，2017年达到3.48亿美元（约合人民币23.5亿元）。随着人们对绿色、健康生活的要求不断提高，预计至2023年市场对新型防腐剂的需求将以6.1％的年复合成长率成长。
在畜禽水产养殖领域，免疫肽是替代抗生素类兽药及饲料添加剂的优选，未来全球不断增长的人口数量以及发展中国家经济的快速增长将成为全球兽药和饲料添加剂的主要增长动力。全球兽药市场规模从2009年的192亿美元增长到2020年的380亿美元（约2562亿元），年复合增长率高达6.58%。2020年国内兽药市场规模约为460亿元，饲料添加剂市场规模约为850亿元，饲料用量达到17729.21万吨，全国饲料添加剂产量达1390.8万吨，较2019年增加了191.6万吨，同比增长16.0%，预计到2022年，国内畜禽水产养殖领域免疫肽市场容量可达425.5亿元。
亢钧公司研究团队具备先进的基因重组技术水平，以国际多肽数据库中公布的免疫肽基因序列为基础，可根据市场需求，迅速合成目标免疫肽基因，重组构建酵母工程菌进行发酵生产，形成多品类、针对性的多肽类产品，并以较快速度投入市场。
为应对多种多样的致病菌，亢钧公司将逐步建立免疫肽研究院，根据市场需要，不断开发具备广谱抗菌性能、具备特异性抗菌性能的免疫肽产品，以及功能性抗真菌、抗寄生虫、抗病毒的多肽类产品，为解决养殖业食品安全问题、临床耐药菌问题提供有力支撑，在3-5年内成为免疫肽产业的龙头企业，并积极吸引投融资，实现科创板上市的短期目标。
亢钧公司与中科院昆明动物所卢立研究员团队、孔庆鹏研究员团队深入合作，对如皋等地的一千多位百岁老人的血液样本与人类常规血液样本指标进行对比分析，发现百岁老人血液中的特异性蛋白含量远高于人类常规血液样本水平，并定位、明确了该特异性蛋白的基因序列，转入酵母细胞内，基因重组构建工程菌，通过酵母发酵来生产该特异性蛋白。将该蛋白注射进入衰老小鼠体内，对衰老小鼠的行为学指标、代谢指标均有明显的改善，为缓解人类老年痴呆提供了新的解决思路，该特异性蛋白被命名为“长寿蛋白”。据民政部公布的数据，十四五期间全国老年人口将突破3亿，迈入中度老龄化社会。关怀关爱老年人，提高老年群体的生活质量是亟待解决的问题。“长寿蛋白”等功能性多肽产品，将切实助力老龄化社会大健康领域的发展，为提高老年群体的生活质量与幸福感带来新的希望。
未来5-10年，亢钧公司将逐步进军生物医药和大健康领域，开发多领域、全品类的多肽产品，形成跨行业多领域并重、产品结构细分合理的高科技产业集团，实现国内外多肽药物市场全覆盖，以具备自主知识产权的多肽产品规模化生产为主，以国际大宗多肽药物原料药加工出口为辅，建成年产50000吨规模的多肽产业基地，产业规模达到千亿级！
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